湃新聞記者 張無為 實習生 湯梁甲

近日南京疫情告急，在短短8天內病例增至153例。在7月27日召開的新冠肺炎疫情防控相關情況發布會上，南京公布了溯源結果——引起此次疫情的毒株是德爾塔變異毒株。

這種毒株傳播能力強，傳播速度快，如何應對成為難題。不僅是我國，在全球新冠疫情形勢依然嚴峻的情況下，越來越多新冠變異毒株成為關注焦點。

自2020年初新冠疫情席卷全球以來，新冠病毒在人群中大肆傳播，由于病毒在傳播過程中會對遺傳基因組進行復制，因其難以避免的復制錯誤，病毒基因組發生改變由此產生變異毒株，給防疫帶來了新的挑戰。

但不是所有變異都會帶來巨大風險，只有部分變異會改變病毒特性，使得病毒傳染性、毒性增強。這其中有哪些變異毒株值得關注？它們的傳染能力如何？傳播范圍如何？現存疫苗對其有防護效果嗎？ 澎湃新聞（www.thepaper.cn）綜合最新信息及權威網站對此進行了詳盡的梳理。

世衛組織根據危險程度將新冠變異毒株分成了兩類：令人擔憂的變異毒株（VOC, variant of concern）和值得關注的變異毒株（VOI, variant of interest）。前者在世界范圍內引發的病例多、范圍廣，并有數據證實其傳播能力、毒性強，或導致疫苗和臨床治療有效性降低；后者在世界范圍內確認出現社區傳播病例，或在多個國家被發現，但尚未形成大規模傳染。

目前，VOC是對疫情影響最大同時也是對全球威脅最大的變異毒株，包括：Alpha、Beta、Gamma和Delta四種。此前，為避免對相關國家造成污名化，世界衛生組織5月31日宣布，把最早在英國、印度等國發現的新冠變異病毒的名稱改用希臘字母命名，Alpha、Beta、Gamma和Delta也由此得名。

Alpha——2020年底迅速擴散，2021年上半年成為主流變異毒株

2020年11月，Alpha變異毒株首次在英國肯特9月一份樣本中被檢測到。它在2020年12月席卷英國，2021年4月成為在美國占主導地位的變異毒株，在世界范圍內迅速擠占其他新冠變異病毒的生存空間，成為主要變異毒株。據"全球共享流感數據倡議組織"（GISAID）數據，5月17日，Alpha占據全球變異毒株感染數的69%。

·傳染性 Alpha的傳染性特別高。據《紐約時報》6月7日報道，倫敦大學病毒學家Gregory Towers通過比較感染Alpha的細胞與感染早期新冠病毒變體的細胞發現，感染Alpha的細胞更善于隱藏，更難以驚擾人體免疫系統。同時，感染了Alpha的病例反應更強烈，病人咳嗽不止，嘴、鼻子里會流出帶有病毒的黏液——這也使得病毒傳染性更強。

最新研究顯示，Alpha的“快速傳播”（super-speeding）對其他新冠變異病毒的產生有重要影響。據牛津大學今年7月22日的最新報告證實，Alpha的生物性變異使得其在2020年年底在英國各地“快速傳播”，并對其他變種的傳播產生重要影響。

·疫苗效力 阿斯利康、科興疫苗針對Alpha的效力都較好。據Pharmacy Times 網站7月7日報道，加拿大免疫研究機構發現阿斯利康疫苗對Alpha的有效性達90%；據泰國The Thaiger新聞網6月29日消息，泰國公共衛生部門發現接種2劑科興疫苗對Alpha的有效性為71%至91%。

Beta——傳染性較強，免疫逃逸能力非常強

在Alpha之后，又有免疫逃逸非常強的Beta橫空出世。Beta在2020年5月南非的樣本中首次被發現，很快便成為南非傳播最廣的病毒變異毒株，目前全球已有130個國家發現Beta相關病例，據GISAID最新數據，日本在東京奧運會前夕、7月21日又發現多例Beta病例。

·傳染性 Beta傳染性較強，善于躲避人體免疫系統追蹤。據advisory board新聞網報道，Beta與早期新冠變異毒株相比更具傳播性、抗體抵抗力也更強。Beta的傳染性比原始新冠病毒高出約50%，病例住院率、ICU入住率和死亡風險都更高。據英國廣播公司（BBC）7月21日報道，由于Beta攜帶N501Y突變，增強了它的傳染性；另外，其攜帶的E484K突變可幫助其躲避免疫系統的追蹤。

但Beta的傳染能力實際上不如Delta。據Advisory Board新聞網上述報道稱，英國華威大學華威醫學院的病毒學家和腫瘤學教授勞倫斯·楊說，“Delta在傳播性上勝過Beta，但Beta將繼續存在。”據GISAID最新數據，7月27日，Beta在全球感染病例中僅占0.286%。

·疫苗效力 輝瑞疫苗對Beta抵御能力較好。據BBC報道，輝瑞疫苗在卡塔爾的研究數據表明，其對Beta的有效率達97%。并且據《知識分子》專欄作者、免疫學博士周葉斌文總結，Beta變異毒株免疫逃逸比較明顯，但并非完全的免疫逃逸，不少疫苗仍然可以起到很好的保護作用，特別是對重癥病例的防護。

Gamma——南美疫情的最大威脅

Gamma變異毒株最早在2020年11月巴西的樣品中被發現，在2021年6月占南美新冠病例的76%，是南美地區疫情最主要的新冠病毒毒株，并已經傳播到包括美國、英國、俄國在內的75個國家。

·傳染性 Gamma變異毒株感染性較強，并且可能導致再次感染。據美國《商業內幕》網站6月9日報道，Gamma的傳染性是原始新冠病毒的兩倍。而英國《衛報》在4月23日援引秘魯流行病學家安東尼奧·奎斯佩（Antonio Quispe）的話稱：“Gamma不僅更具傳染性，還存在二次感染的可能性，從而降低疫苗的效力。”

·疫苗效力 但是疫苗對Gamma的有效性仍然較高。《商業內幕》文章稱，輝瑞和阿斯利康疫苗可能對Gamma有效。在巴西的試驗中，強生公司疫苗對Gamma的有效性為68%。更多針對Gamma的疫苗有效性研究尚在進行中。

Delta——迄今為止傳染性最強的變異株

在現今出現的所有新冠變異病毒中，危險性最高的非Delta莫屬。Delta于2020年底在印度被首次發現，是引起今年4月印度第二波疫情大暴發的主要變異毒株。它的傳播范圍遍布全球，在印度、英國等國肆虐。據GISAID數據，截至7月26日，Delta占亞洲感染病例的84%，占英國感染病例的97%，占全球感染病例的80%。世衛組織和歐洲疾病預防與控制中心23日聯合發布一份疫情報告稱，根據目前的趨勢，德爾塔毒株將在未來幾個月成為全球最主要的新冠病毒變異株，除非有更具競爭力的毒株出現，否則德爾塔毒株將繼續傳播并取代其他變異毒株。

·傳染性 顯而易見的是，Delta的傳染性比以往任何新冠變異毒株都高，但還沒有詳實的數據表明它是否會導致更嚴重的疾病。Delta的傳染性比Alpha高50%，同時也是原始新冠病毒的兩倍。據《華盛頓郵報》7月23日報道，英格蘭公共衛生署（PHE）發現，感染Delta相關病例住院風險較高，是Alpha變異毒株的兩倍。同時，專家認為還需要更多證據探究其毒性。

·疫苗效力 疫苗對Delta仍然有效，但存在不確定性。據《華爾街日報》7月27日報道，根據 7月發表在《新英格蘭醫學期刊》（New England Journal of Medicine）上的研究表明，輝瑞疫苗、阿斯利康疫苗在接種兩劑后對Delta非常有效。接種兩劑疫苗后，輝瑞疫苗預防 Delta有效率為 88%，而接種一劑后的有效率為 36%。兩劑阿斯利康注射后預防Delta有效性為67%，接種一劑后為30%。國際醫學頂級期刊《自然》（Nature）7月27日一篇文章指出，在以上研究中，輝瑞疫苗和阿斯利康疫苗對Delta的有效性不如對Alpha的有效性高，目前疫苗對Delta的有效性仍存在不確定性。

責任編輯：李怡清

校對：張艷

念頎

·報告稱，益生菌補充劑的作用原理是穿過胃、小腸，抵達大腸，然后定殖在大腸內。然而，如果腸胃蠕動效率低下，那么益生菌補充劑可能會留在小腸內，產生氨等代謝產物，并導致腹脹、不適、嗜睡、腦霧等小腸細菌過度生長癥狀。

近期，有關“益生菌是否有用”的話題在社交媒體上引發激烈論辯。一時之間，這個略帶神秘色彩的龐大產業再次成為爭議的焦點。

益生菌市場有多大？

據美國胃腸病協會2020年估算，2015年，有390萬美國成年人服用了各類益生菌或益生元（促進微生物生長或有益功能的營養物質）產品，相較2007年翻了兩番；2020年，益生菌產品全美銷售額超過60億美元。

另據美國聯合市場研究（Allied Market Research）機構2021年統計，截至2020年，全球益生菌市場規模達到341億美元，預計2030年規模將達到739億美元。

該機構表示，之所以益生菌市場將持續擴張，有兩個主要因素：第一，多數人如今都患有胃腸道感染等消化疾病，加之越來越多人注重自身健康，益生菌市場將由此得到提振；第二，由于健康意識較強的消費者對營養強化食品的需求激增，食品飲料行業的迭代更新將帶動益生菌市場同步發展。此外，受新冠疫情影響，人們愈發青睞增強免疫力的保健產品，這也是益生菌市場的一個利好因素。

行業報告分析稱，龐大的益生菌市場中，酸奶、冰淇淋、奶酪等含益生菌的乳制品目前仍然是最暢銷的產品。但行業內部也已經出現兩個新趨勢：使用鏈球菌益生菌菌株強化動物飼料，降低動物患痘和肺結核的風險；使用益生菌制作補充劑，以治療特應性皮炎、濕疹等炎癥性皮膚病。報告還預測，如果按用途劃分，2021年至2030年，膳食補充劑將成為益生菌市場的最大細分市場，這是因為相關企業致力于添加含益生菌和益生元的特殊膳食纖維，以此應對腹瀉、脹氣、濕疹和酵母菌感染。

到2030年，膳食補充劑預計將成為益生菌市場的最大細分市場。

盡管整體市場火熱，發展前景喜人，但圍繞益生菌市場的，始終有一種聲音：益生菌是收割韭菜的“智商稅”。

對此，我們首先可以明確，“益生菌”這個概念本身并非空中樓閣，“益生菌對人體有益”也具有比較充分的科學研究基礎。

2021年8月26日，論文預印本平臺medRxiv收錄伊朗研究團隊發表的《益生菌薈萃分析論文二十載回顧：對預防和治療疾病的作用》一文。與單個研究相比，薈萃分析通過整合相關研究數據，可更精準地評估研究對象的效果。

研究人員收集了20年來近300篇薈萃分析報告，研究益生菌在預防和治療疾病方面發揮的作用。為此，他們在PubMed、ScienceDirect和Google Scholar等在線數據庫中的標題、摘要和關鍵詞部分輸入“益生菌”、“疾病”和“薈萃分析”進行搜索，并對論文進行分類。

結果顯示，所有薈萃分析中，79%的研究表明益生菌總體上具有積極作用；暫無研究表明益生菌在預防和治療各種疾病時具有負面作用；21%的研究表明益生菌對所研究的疾病沒什么作用。

按疾病類型劃分，所有薈萃分析論文中，與消化系統疾病相關的論文數量最多（283篇中有139篇，占49.11% ），與神經系統、眼睛和器官附件相關的論文最少。對于研究涉及的所有疾病，益生菌的有效率均超過50%，具體如下——

泌尿系統疾病：薈萃分析約11篇，有效率90%，無效率10%

精神及行為紊亂：薈萃分析約11篇，有效率約52%，無效率48%

皮膚及皮下組織疾病：薈萃分析約18篇，有效率100%

循環系統疾病：薈萃分析約19篇，有效率100%

其他疾病：薈萃分析約20篇，有效率60%，無效率40%

呼吸系統疾病：薈萃分析約21篇，有效率達50%，無效率50%

內分泌、營養及新陳代謝疾病：薈萃分析約22篇，有效率90%

圍產期落下的病根：薈萃分析約23篇，有效率約91%，無效率9%

特定傳染、寄生蟲病：薈萃分析約57篇，有效率100%

消化系統疾病：薈萃分析約140篇，有效率80%，無效率20%

按疾病類型劃分，益生菌的有效性。

在特定人群中，益生菌的效果更加明顯，美國胃腸病協會在2020年的研究報告中指出：

對于出生體重偏輕的早產兒，特定益生菌有助于他們較早開始完全進食，由此縮短住院時間；

服用抗生素的成人、兒童應考慮服用特定益生菌，以預防艱難梭菌感染（引起腹瀉、結腸炎癥）；

此外，益生菌可用于輔助治療結腸袋炎（潰瘍性結腸炎術后并發癥）。

然而，并非所有益生菌適用于全部人群，也并非所有人都適宜服用益生菌。正如伊朗團隊的研究數據顯示，過去二十年間，仍有超過兩成的研究指出，益生菌并沒有產生什么作用。

2020年6月，美國國家醫學圖書館下屬國家生物技術信息中心發表《益生菌的失效，以及微生物組協同策略》一文，作者Isaac Eliaz是美國加州圣羅莎Amitabha醫療診所暨治療中心的創始人兼醫療主任。

文章稱，過去十年間，益生菌的使用量顯著增加，但統計數據顯示，腸道炎癥、小腸細菌過度生長、慢性消化系統疾病的發病率卻有所上升。此外，越來越多患者表示，服用益生菌并沒有什么好處。

這種現象如何解釋？文章援引《細胞》雜志2018年的一項研究，該研究通過內窺鏡和結腸鏡評估方式（而非標準的測量糞便樣本）表明，對大多數患者來說，益生菌補充劑在臨床上并沒有產生什么好處。

研究顯示，對于多達三分之二的受試者而言，益生菌補充劑未能在消化道內定殖，也未體現出消化方面的任何明顯益處。

研究人員將這些受試者稱為“排斥者”，他們將益生菌排出體外，而沒有按照預期讓益生菌定殖在胃腸道內。只有一小部分受試者，亦稱“堅持者”，成功地讓益生菌定殖在胃腸道內。不過，這項研究更重要的發現是，研究人員可通過評估初始微生物、腸道基因表達譜，預測患者究竟是“排斥者”還是“堅持者”。

對益生菌或安慰劑排斥與否的效果

美國胃腸病協會2020年報告也指出，益生菌對緩解克羅恩病、潰瘍性結腸炎、腸易激綜合征等消化系統疾病沒有多大益處。

德克薩斯醫學中心的兒科胃腸病學家、美國胃腸病協會發言人Geoffrey Preidis表示：“綜合大多數消化系統疾病來看，目前沒有足夠證據推薦使用益生菌。”

密歇根大學安娜堡分校的醫學教授兼消化病學主任Grace L. Su表示，“我們發布的指南，雖然確實指出了一些益生菌使用案例，但我們更想強調，益生菌的所謂諸多益處，實際上并沒有充分依據。”

這份報告稱，暫無足夠證據表明益生菌可用于治療艱難梭菌感染、克羅恩病、潰瘍性結腸炎或腸易激綜合征。因此，該協會建議這些疾病的患者考慮停用益生菌，因為“成本較高、且無足夠證據表明益生菌無害”。

報告還稱，益生菌對罹患急性胃腸炎的北美兒童并無益處，所以掛急診的腹瀉兒童不應服用益生菌。不過華盛頓大學藥物化學講師Lynne McFarland表示，這份報告沒有將美國以外的研究納入考察范圍。某些國家（尤其是發展中國家）的研究表明，特定益生菌可有效縮短兒童急性腹瀉的持續時間。

在某些情況下，服用益生菌也并非如伊朗團隊所說的“絕對無害”。Preidis指出，“（益生菌）比較嚴重的副作用是感染。益生菌是一種活的微生物，可以離開腸道、進入血液，導致敗血癥。”

Isaac Eliaz則在報告中指出，初步研究表明，如果服用者缺乏適度的腸道動力，益生菌補充劑可能會導致小腸細菌過度生長。

報告稱，益生菌補充劑的作用原理是穿過胃、小腸，抵達大腸，然后定殖在大腸內。然而，如果腸胃蠕動效率低下，那么益生菌補充劑可能會留在小腸內，產生氨等代謝產物，并導致腹脹、不適、嗜睡、腦霧等小腸細菌過度生長癥狀。

綜合各項研究，我們對益生菌市場的發展目前仍然只能保持謹慎樂觀的預期。

（本文由陸念頎編譯）

參考文獻：

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7572142/

2. https://edition.cnn.com/2020/06/09/health/probiotics-new-us-guidelines-wellness/index.html

3. https://www.alliedmarketresearch.com/probiotics-market#:~:text=The%20global%20probiotics%20market%20size,by%20maintaining%20intestinal%20microbial%20balance.

4. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.23.21262411v1.full

責任編輯：吳躍偉 圖片編輯：張同澤

校對：施鋆

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來源：中國網絡視聽節目服務協會