13價肺炎疫苗即將迎來爆發式增長（上）

炎球菌疫苗是全球疫苗銷售額TOP3品種。據報道[1]，2023年上半年，由輝瑞研發的“沛兒”系列肺炎球菌疫苗（包括Prevnar 13和Prevnar 20）銷售額達到29.81億美元，為全球第二大暢銷疫苗。
目前肺炎球菌引起的侵襲性肺炎球菌病已成為全球公共衛生問題之一，嚴重威脅嬰幼兒和老年人的生命健康，因此WHO將其列為“極高度優先”使用疫苗進行預防的疾病。
中國每年有大約3萬名5歲以下兒童死于各種肺炎球菌性疾病，肺炎球菌性疾病也被稱作嬰幼兒“健康殺手”。而肺炎疫苗是預防肺炎最強有力的手段之一。
中國現已批準多款肺炎球菌疫苗上市，主要包括針對兒童及成人的23價肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）和針對兒童的13價肺炎球菌結合疫苗（PCV13），涉及生產廠家包括科興、民海生物、成都生物制品研究所、沃森生物等。
未來隨著新品種上市，特別是當13價疫苗適用人群擴展至成人后，中國肺炎球菌疫苗市場將爆發式增長。
《13價肺炎球菌結合疫苗或將迎來爆發式增長》分為上下兩部分：
本期為第一部分主要介紹肺炎球菌、疫苗技術、批簽發情況。
下期第二部分將介紹中國肺炎球菌疫苗市場及詳細競爭格局。

概述

肺炎球菌感染

肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae，Spn）是一種常見的致病菌，可定植在人的鼻咽部，當定植環境受機體抵抗力下降、呼吸道病毒感染、營養不良等影響發生變化時，Spn將透過黏膜防御體系發生侵襲性感染，引發兒童肺炎、腦膜炎、菌血癥等嚴重疾病。研究顯示，Spn主要有莢膜多糖（Capsular polysaccharides，CPSs）和C多糖（即M蛋白）兩種菌體抗原，其中CPSs是致病的主要毒力因子。根據莢膜多糖的組成差異，Spn可分為多種血清型，目前已知有90多種[2]。

圖1 肺炎球菌粘附和侵襲過程

注：a為呼吸道侵襲過程，b為血腦屏障穿透過程

數據來源：Weiser, J. N.[3]

嬰幼兒和老年人是肺炎球菌感染的主要危險人群。據世界衛生組織（World Health Organization，WHO）估算，2008年全球約有880萬＜5歲兒童死亡，其中約47.6萬名死于Spn感染。另據報道，2015年全球＜5歲死于肺炎球菌感染兒童約為29.4萬名，且發展中國家和地區的發病率和死亡率高于發達國家和地區，大多數死亡發生在非洲和亞洲[2]。此外，2017年中國5歲以下兒童約有55萬感染肺炎球菌性疾病，其中約有22萬為重癥感染者[4]。

疫苗技術類型

目前針對肺炎球菌性疾病主要采取疫苗預防。根據疫苗技術分類，肺炎疫苗類型主要包括肺炎球菌結合疫苗（Pneumococcal conjugate vaccine，PCV）和肺炎球菌多糖疫苗（Pneumococcal polysaccharides vaccine，PPV）。

PPV就是提取細菌上的莢膜多糖來制成的，對免疫系統來說是個弱抗原，雖然會產生抗體，但不會讓免疫系統產生持久記憶。抗體消退了，對疾病的預防作用也隨之消失了，所以任何年齡再次接種PPV都不會對上一次疫苗有“加強”作用，而是重新產生抗體。

PCV是將小分子多糖結合在大分子蛋白質上，大分子蛋白是小分子的“載體”。例如雙載體13價肺炎疫苗，不僅有載體，還是雙載體多糖結合疫苗。多糖和蛋白結合后，免疫系統很容易產生抗體且會印象深刻，產生免疫記憶。如果以后再接種同一種疫苗，還可以對之前的劑次產生加強作用，表現為比第一次產生抗體的速度更快，產生抗體濃度更高。

因此，從肺炎疫苗歷程來說，PCV可以說是一種技術上的迭代。

PCV能夠誘導T細胞依賴性抗體應答，產生高親和性循環抗體，在嬰幼兒和其他危險人群中建立免疫記憶，其結合過程是指將純化的寡糖或多糖共價連接到載體蛋白[5]。以國內上市PCV13為例，闡述各組分的作用。

表1 中國已上市PCV13產品情況

數據來源：藥渡咨詢團隊整理

由上表可知，上述3款產品的區別主要在于載體蛋白、多糖含量及輔料構成的不同。

在載體蛋白上，目前常用于肺炎結合疫苗的載體蛋白有白喉毒素無毒突變體CRM197、破傷風類毒素（Tetanus toxoid，TT）、白喉類毒素（Diphtheria toxoid，DT）及重組肺炎球菌溶血素（Recombinant pneumolysin，rPly）等。其中，白喉類毒素由白喉毒素經甲醛脫毒處理而形成，CRM197 為白喉類毒素的無毒突變體，相較于DT，在作為載體蛋白上具備更安全、更好的載體效應等優勢[6]。在肺炎球菌疫苗領域，除輝瑞的PCV13外，康希諾的PCV13、科興中維的PCV13、輝瑞的PCV20等國內在研疫苗均采用CRM197作為載體蛋白。

破傷風類毒素是由破傷風梭菌產生的一種強效神經毒素蛋白。在肺炎球菌疫苗領域，除沃森生物的PCV13外，蘭州生物制品研究所的PCV13、艾美衛信生物的PCV13及PCV20等國內在研疫苗均采用TT作為載體蛋白。

此外，康泰生物子公司北京民海生物研發了全球首款雙載體PCV13，該產品中1、5、6A、9V、19A、19F和23F型多糖分別與TT共價結合，3、4、6B、7F、14和18C型多糖分別與DT共價結合，該技術能有效避免單一載體蛋白競爭輔助型T細胞而對多糖免疫應答產生的抑制作用，從而提升疫苗免疫保護效果[7]。除以上載體蛋白外，萬泰生物的PCV20采用重組肺炎球菌溶血素作為載體蛋白，臨床前動物實驗結果顯示該疫苗具有良好的安全性和免疫原性[8]。

在多糖含量上，上述3款產品的血清型多糖抗原一致，且規格相同。與輝瑞的PCV13相比，沃森生物的各血清型多糖含量顯著偏高，尤其6B型多糖達6.0 μg；民海生物PCV13中僅6B、9V、18C、23F等4種血清型多糖含量與輝瑞的相比相同或偏高，其中僅18C血清型多糖含量與沃森生物的相比偏高。結合載體蛋白的差異，提示載體多樣化還可進一步降低抗原用量，從而降低載體蛋白和佐劑的用量，提高安全性[9]。

在輔料上，上述3款PCV13均采用磷酸鋁作為佐劑，且輝瑞和民海生物的產品輔料基本一致。據報道[10]，6A、6B、18C、19A、19F和23F血清型多糖結構中含有磷酯鍵，因此選擇磷酸鋁作為佐劑與結合物配伍，既具有良好的免疫促進作用，也有利于保持結合物中多糖結構穩定。此外，琥珀酸對CRM197的結構有一定的保護作用。

上市疫苗情況

上市疫苗類型對比

據調研，中國已獲批肺炎球菌疫苗主要集中在23價肺炎球菌多糖疫苗以及13價肺炎球菌結合疫苗，其中PPV23有5款，分別來自默沙東、科興、民海生物、成都生物制品研究所、沃森生物；PCV13有3款，分別來自輝瑞、沃森生物及民海生物。具體PPV23與PCV13的對比情況如下表所示。

表2 PPV23與PCV13主要區別

數據來源：康希諾招股書[14]，安信證券[4]

由上表可知，由于作用機制與覆蓋血清型的不同，PPV23與PCV13在適用人群上存在較大差異。其中PPV23主要用于2歲及以上風險人群（含50歲及以上），PCV13則適用于5歲以下兒童（在國外適用于≥6周齡的人群）。同時PCV13與PPV23相比，前者預防范圍較窄，但具有更強的免疫效應及更長的持續時間。

據CDC數據[11]，PCV13在美國上市后，5歲以下兒童中由PCV13血清型引起的侵襲性肺炎球菌性疾病發病率從2010年的13例/10萬人下降到2019年的2例/10萬人，由此可見PCV13對嬰幼兒及兒童肺炎球菌性疾病的預防和控制意義重大。

批簽發情況

目前國內肺炎球菌疫苗的批簽發次數情況如下圖所示[12]。

圖2 2017-2023年肺炎球菌疫苗批簽發情況

數據來源：中檢院、西南證券數據整理

由上圖可知，自2020年起，可能受疫情影響，肺炎球菌疫苗批簽發次數遠超疫情前，隨疫情影響消退，上述疫苗批簽發次數呈回落趨勢。

在疫苗類型上，自2017年PCV13首獲批簽發起，其簽發次數逐年增長，至2021年首次超過PPV23的簽發次數。2022年PCV13簽發108次，PPV23簽發僅45次。截至2023年上半年，各企業肺炎球菌疫苗批簽發占比情況如下圖所示。

圖3 2023H1肺炎球菌疫苗批簽發次數占比情況

數據來源：中檢院、西南證券數據整理

由上圖可知，2023年上半年PCV13批簽發次數約占批簽發總數的56%。在上述8款肺炎球菌疫苗產品中，沃森生物的PCV13批簽發次數最高，達到40次，占上半年批簽發總數的47%，其次為沃森生物的PPV23，批簽發次數為11次，占比為13%。

上述肺炎球菌疫苗近年來批簽發量情況如下表所示。

表3 2019-2022年肺炎球菌疫苗批簽發量情況

注：*指默沙東PPV23在中國由智飛生物代理銷售，故僅統計相關數據；**指已公開數據加和；/指未上市，暫無批簽發，其中，科興的PPV23于2021年4月開始銷售；沃森生物的PCV13于2020年3月首次獲得批簽發；民海生物的PCV13于2021年10月獲得批簽發；NA指未公開。

數據來源：公司年報、招股書

由上表可知，在PPV23領域，2020年國內批簽發數量達到1739萬瓶，同時也達到批簽發次數頂峰。從生產廠家看，除成都所及科興2021-2022年的批簽發量未知外，其余3家企業2019-2022年的批簽發量均呈下降趨勢，其中民海生物批簽發量年復合增速為-24.63%。由此可見，PPV23批簽發總量呈下降趨勢。

在PCV13領域，2020年國內批簽發數量達到1089萬瓶，2021年略有下降，但隨著進入廠家數量及批簽發次數的增多，2022年批簽發數量已超過1200萬瓶。從生產廠家看，除輝瑞2022年的批簽發量未知外，其余2家企業2020-2022年的批簽發量均呈上升趨勢。據沃森生物2022年年報數據[13]，沃森生物13價肺炎結合疫苗獲得批簽發772萬瓶，較上年同期增長55.96%，預計其已占據50%以上的國內市場份額。結合上述廠家批簽發量變化及國內PCV13批簽發次數上升趨勢，預計PCV13批簽發總量仍將持續增長。

下期將介紹中國肺炎球菌疫苗市場及詳細競爭格局。敬請期待！！

參考文獻

[1] https://mp.weixin.qq.com/s/FZK07H3Fnn8ELy_cfPRf1g

[2] 中華預防醫學會,中華預防醫學會疫苗與免疫分會. 肺炎球菌性疾病免疫預防專家共識（2020版）[J]. 中華流行病學雜志,2020,41(12):2005-2039.

[3] Weiser, J. N., Ferreira, D. M., & Paton, J. C. (2018). Streptococcus pneumoniae: transmission, coloniza-tion and invasion. Nature Reviews Microbiology, 16(6), 355–367. doi:10.1038/s41579-018-0001-8

[4] 安信證券. 醫藥行業深度分析：非免疫規劃疫苗異彩紛呈，重磅品種續寫行業黃金發展篇章.

[5]K L,石樂琴.破傷風類毒素-細菌多糖結合疫苗中載體蛋白識別的結構性標志物[J].微生物學免疫學進展,2016,44(02):98-102.

[6]魏明偉,梁祁,潘紅星.白喉毒素無毒突變蛋白CRM197的特性和CRM197結合疫苗研究進展[J].中國疫苗和免疫,2023,29(03):353-364.DOI:10.19914/j.CJVI.2023061.[7]https://mp.weixin.qq.com/s/yHF42hqdFRU5LVHG2Imx-Q

[8] https://mp.weixin.qq.com/s/C8pnH6GzLpck7mFcHSPAZg

[9] https://mp.weixin.qq.com/s/otgmOE3SXQ0R0GsD5bBdQA

[10] 楊溢堯, 劉威, 鄒莎莎, 等. 磷酸鋁佐劑對9V型肺炎球菌多糖結合物的免疫促進及琥珀酸的影響 [J]. 國際生物制品學雜志, 2021, 45(2): 70-75.[11] https://www.cdc.gov/pneumococcal/surveillance.html

[12] 西南證券. 2023H1疫苗批簽發跟蹤（季度）：重磅品種批簽發回暖.

[13] 沃森生物2022年年度報告

https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202303291584650749_1.pdf?1680113829000.pdf

本文作者：王盼盼

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DhtmlxGantt的資源控制，用于將多個資源及其數量分配給任務的復雜控件。

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分配多個資源

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初始化

要將資源控件添加到燈箱，請按照以下步驟操作：

在燈箱配置中添加一個部分：

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];

為部分設置標簽：

gantt.locale.labels.section_resources="Rooms";

特性

以下屬性最重要且通常用于資源控制:

name - (字符串) 部分名稱
map_to - ( string ) 將被映射到該部分的數據屬性的名稱
type - ( string )部分控件的類型
options - ( array ) 對象數組。定義控件的選擇選項（用于選擇、復選框、單選和資源控件）。數組中的每個對象都指定一個選項并包括以下屬性：

key - ( string ) 選項 id。此屬性與任務數據屬性進行比較以將選項分配給任務
label - ( string ) 選項標簽
unit - ( number ) 資源的計量單位

focus - ( boolean ) 如果設置為true，該部分將專注于打開燈箱
default_value - ( any ) 該部分控件的默認值。如果資源的價值不足，則應用。選項數組中的每個選項都可以指定自己的默認值。

用數據填充控件

通常，要設置資源控制的值，請使用options參數：

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  { name:"rooms",type:"resources",map_to:"rooms",
    options:[
      { key: 1, label: "room 1", unit: "hours" },   
      { key: 2, label: "room 2", unit: "hours" },   
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    ]  
  }    
];

options參數中的項目具有 3 個強制屬性：

key - 選項 ID
label - 選項標簽
unit - 資源的計量單位

使用來自服務器的數據填充控件

要從服務器填充控件，請將options選項設置為serverList方法返回的值：

gantt.config.lightbox.sections=[
 {name: "description", height: 38, map_to: "text", type: "textarea", focus: true},
 {name: "resources", type: "resources", map_to: "owner_id", default_value:8,
    options: gantt.serverList("people")},
 {name: "time", type: "duration", map_to: "auto"}
];
 
gantt.init("gantt_here");
gantt.load("/data");

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一樹的陽光，溫暖著學子的寒窗，一地的花香，桃李的芬芳……”12月28日，首都經濟貿易大學發布校歌《遠航》，迎接即將到來的60周年校慶。

小編在視頻網站搜來《遠航》MV看了又看，畫面清新、曲調優美、歌詞有文化。截兩張圖，你們感受下：

大學校歌不僅傳遞著高校的育人理念，也激勵著學子們的求學夢想。2014年，教育部新聞辦公室曾在官方微博發布最受網友歡迎的高校校歌TOP10名單，“有文有質”的浙大校歌、豐子愷作曲的復旦校歌，以及眾多“名嘴”校友獻唱的中傳校歌《年輕的白楊》奪得三甲。

下面，我們上一趟音樂賞析課，欣賞幾曲風格各異的名校校歌。

北大校歌：至今沒有官方版，《燕園情》廣為流傳

北大官方至今沒有在官網上發布北大的校歌。1952年由周保平作詞、孟衛東作曲紀念北大遷入燕園的校園歌曲《燕園情》在學子們中代代流傳，被認為是校歌。

“紅樓飛雪，一時英杰，先哲曾書寫，愛國進步民主科學”、“眼底未名水，胸中黃河月”，歌詞中有著鮮明的北大印跡;“我們來自江南塞北，情系著城鎮鄉野;我們走向海角天涯，指點著三山五岳。我們今天東風桃李，用青春完成作業;我們明天巨木成林，讓中華震驚世界。” 學生詠唱著這樣的歌詞時，必是斗志昂揚、心情澎湃。

MV鏈接：http://www.iqiyi.com/w_19rthqkk05.html

清華校歌：1923年征集創作，歷史悠久

“西山蒼蒼，東海茫茫，吾校莊嚴，巋然中央，東西文化，薈萃一堂……春風化雨樂未央，行健不息須自強。自強，自強，行健不息須自強……”

與北大不同，這首如今仍在傳唱的《清華大學校歌》是1923年學校官方以“校歌”之名征集創作、評選而出，已有近百年的歷史。歌詞既體現清華“自強不息，厚德載物”的校訓，又傳達了清華教育的宗旨。

音頻鏈接：http://www.56.com/u13/v_OTM3NjY5MDY.html

人大校歌：前任校長作詞

“從戰火中走來，走來的豪邁;在發展中奮斗，奮斗的風采。風云際會煥發，煥發著崇高理想;洪波涌起激蕩，激蕩著赤子情懷。壯哉人大!我們永遠的精神家園。浩蕩弦歌，我們闊步奮進在時代……”

2007年，為慶祝中國人民大學校慶70周年，由中國人民大學前任校長紀寶成先生和總政歌舞團團長、著名作曲家印青聯袂創作了《中國人民大學之歌》，歌曲節奏整齊明快，鏗鏘有力，有軍曲之風。

MV鏈接：http://baidu.ku6.com/watch/07848686576939545188.html

北航校歌：前總理溫家寶作詞

前總理溫家寶教導我們，既要仰望星空，又要腳踏實地。作為中國最知名的航空航天高校的學子，北航學生最應“仰望星空”。而北京航空航天大學的校歌即為《仰望星空》，它的歌詞來自前總理溫家寶創作的詩歌《仰望星空》：

“我仰望星空，它是那樣遼闊而深邃;那無窮的真理，讓我苦苦地求索追隨。

我仰望星空，它是那樣莊嚴而圣潔;那凜然的正義，讓我充滿熱愛、感到敬畏。

我仰望星空，它是那樣自由而寧靜;那博大的胸懷，讓我的心靈棲息依偎。

我仰望星空，它是那樣壯麗而光輝;那永恒的熾熱，讓我心中燃起希望的烈焰、響起春雷。”

《仰望星空》于2007年9月4日發表于人民日報文藝副刊上。2010年5月13日，北京航空航天大學宣布，經北京航空航天大學學校黨委常委會研究決定，北京航空航天大學校歌正式確定為《仰望星空》。

MV鏈接：http://news.buaa.edu.cn/spxw/66601.htm

武大校歌：體現地域風光

“東湖之濱，珞珈山上，這是我們親愛的學堂。百年滄桑，弘毅自強，根深葉茂育桃李，滿園芬芳。”武大校歌曲調優美，在2014年的全國校歌排名Top10 武大校歌也榜上有名。歌詞中，不但有武大“自強、弘毅、求是、拓新”的校訓，還有“東湖”、“珞珈山”、“長江”等代表武漢特色的關鍵詞。

MV鏈接：http://www.56.com/u44/v_NDQwMzI2ODE.html

中國傳媒大學校歌：眾多“名嘴”出鏡錄制MV

“校園里大路兩旁，有一排年輕的白楊，早晨你披著彩霞，傍晚你吻著夕陽……年輕的白楊，你好象對我講，要珍惜春光，珍惜春光……”中國傳媒大學是電視人、主持人的搖籃，其校歌《年輕的白楊》MV做得最為漂亮，因李湘、陳魯豫、胡可、海霞、趙琳、敬一丹、周濤、康輝、白巖松等眾多“名嘴”出鏡傾情演唱。

MV鏈接：http://www.iqiyi.com/w_19rrllxdd5.html

最后，壓軸曲目，送上位居“最受網友歡迎的高校校歌Top10”榜首的浙江大學校歌，歌詞由國學家馬一浮填寫，文理艱深，不太易懂，大家看下歌詞：

大不自多海納江河

惟學無際際于天地

形上謂道兮形下謂器

禮主別異兮樂主和同

知其不二兮爾聽斯聰

國有成均在浙之濱

……

有文有質有農有工

兼總條貫知至知終

成章乃達若金之在熔

尚亨于野無吝于宗

樹我邦國天下來同

這首《浙江大學校歌》原名為《大不自多》，歌詞古雅，曲調有圣歌之風。

1938年馬一浮作的這首歌詞，因為引用了較多的古典，且用的是文言文，不太通俗，且讀起來有時比較拗口，竺校長曾考慮改寫，但他又覺得，馬老作的歌詞含義深遠，很能體現浙江大學所追求的“求是”精神，因此，這首“大不自多”歌仍請著名作曲家應尚能教授譜曲，正式定為浙江大學校歌。

MV鏈接：http://www.iqiyi.com/w_19rt6ttmwh.html

歌曲都有時代的痕跡，民國時期譜寫的校歌多用文言，意蘊深遠，如浙大、清華校歌，而近年的校歌多清新活潑、易于傳唱，如傳媒大學、首經貿校歌。學子是流水的兵，而校歌牽系學子心，永遠流傳。

新京報新媒體編輯李雪瑩

資料來源：各高校官網等

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